肝臟是人體含酶最豐富的器官，其病理狀態(tài)常導(dǎo)致酶的血清濃度發(fā)生改變，肝臟生化試驗（LBT，俗稱肝功能試驗）是判斷有無肝損害、評估肝病嚴(yán)重程度、追蹤肝病進(jìn)展以及判斷治療效果和預(yù)后的重要方法。

肝功能檢查指標(biāo)具有不同的臨床意義，組合起來可綜合反映肝細(xì)胞受損情況、膽汁淤積情況及肝纖維化程度等。今天，就讓我們一起來詳細(xì)了解一下吧！

01 反映肝細(xì)胞損傷的指標(biāo)

谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）是臨床應(yīng)用最廣泛的反映肝細(xì)胞損傷的生化指標(biāo)。

ALT主要分布于肝細(xì)胞胞漿，肝內(nèi)濃度較血清高3000倍，是肝細(xì)胞損害的敏感指標(biāo)；AST主要分布于肝細(xì)胞線粒體，少數(shù)分布于胞漿，如果肝功能試驗中發(fā)現(xiàn)AST濃度升高，可能說明肝細(xì)胞損傷的比較重，或者說主要損侵犯肝細(xì)胞的線粒體為主，比如說酒精。

因此，測定血清AST、ALT水平及AST/ALT比值有利于肝功能異常的診斷和鑒別。

參考范圍

對于血清ALT和AST的正常值上限（ULN），目前尚無一致意見。

正常情況下，血清ALT和AST的濃度低于30-40U/L。一般按照國際慣例，ALT ULN：男40U/L，女35U/L。

臨床意義

急性肝炎和慢性肝炎的輕型：肝細(xì)胞雖有損傷，但細(xì)胞內(nèi)的線粒體仍保持完整，故釋放入血的主要是存在于肝細(xì)胞漿內(nèi)的ALT和AST，以ALT的升高為主，AST/ALT＜1。

重型肝炎和慢性肝炎的中型和重型：肝細(xì)胞內(nèi)的線粒體也遭到了破壞，AST從線粒體漏出，因而表現(xiàn)出AST/ALT＞1。但是當(dāng)肝臟損傷發(fā)展到一定嚴(yán)重程度，癥狀惡化時，肝細(xì)胞大量壞死導(dǎo)致ALT枯竭，而膽紅素進(jìn)行性升高，表現(xiàn)為黃疸進(jìn)行性加深，即出現(xiàn)“酶膽分離”現(xiàn)象，提示肝細(xì)胞嚴(yán)重破壞，預(yù)后不佳。

肝硬化和肝癌患者：線粒體的破壞程度更加嚴(yán)重，AST升高更加明顯，AST/ALT＞1，甚至＞2。

酒精性肝病患者：AST升高明顯，ALT可正常，AST/ALT常＞2，可伴γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）明顯升高。

自身免疫性肝炎：ALT、AST明顯升高，同時γ-球蛋白或IgG≥1.5倍正常值上限。

02 反映膽紅素代謝的指標(biāo)

膽紅素由肝臟產(chǎn)生，經(jīng)膽道排泄，肝在膽紅素代謝中具有攝取、結(jié)合和排泄作用。膽紅素測定包括總膽紅素（TBIL）和直接膽紅素（DBIL），二者之差為間接膽紅素（IBIL），多種致病因素可引起血清膽紅素升高，導(dǎo)致黃疸。

黃疸

正常紅細(xì)胞的平均壽命約為120天，血液中衰老的紅細(xì)胞被降解并在酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)镮BIL，經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為DBIL，隨膽汁被排入膽道，最后大部分經(jīng)大便排出，小部分經(jīng)腸道吸收，經(jīng)血液循環(huán)重回到肝內(nèi)。若血清中膽紅素升高則會致使皮膚、黏膜和鞏膜發(fā)黃，稱為黃疸。

根據(jù)病因，可將黃疸分為溶血性黃疸、肝細(xì)胞性黃疸及梗阻性黃疸。

臨床意義

溶血性黃疸：當(dāng)發(fā)生血管內(nèi)溶血或紅細(xì)胞大量破裂時，體內(nèi)產(chǎn)生大量IBIL而超過肝臟的攝取和代謝能力，血中IBIL顯著升高，引起溶血性黃疸，而此時DBIL、ALT、AST和ALP基本正常。

肝細(xì)胞性黃疸：當(dāng)肝細(xì)胞受損時，一方面肝臟無法完全攝取和結(jié)合IBIL，另一方面肝細(xì)胞內(nèi)的DBIL會從受損的肝細(xì)胞釋出，因此導(dǎo)致血液中DBIL和IBIL均升高，同時轉(zhuǎn)氨酶也顯著升高，即導(dǎo)致肝細(xì)胞性黃疸。

梗阻性黃疸：當(dāng)膽道因為結(jié)石、腫瘤或周圍腫物壓迫致其梗阻時，肝細(xì)胞分泌的DBIL排出受阻，由于膽管內(nèi)壓增高致使DBIL逆流入血液，因此出現(xiàn)血中DBIL顯著升高，IBIL不升高或輕度升高，且伴肝臟酶學(xué)改變，此為梗阻性黃疸。

03 反映膽汁淤滯的指標(biāo)

膽汁淤積是指肝內(nèi)外各種原因造成膽汁形成、分泌和排泄障礙，膽汁不能正常流入十二指腸而進(jìn)入血液的病理狀態(tài)。

臨床可表現(xiàn)為瘙癢、乏力、尿色加深和黃疸等，早期常無癥狀僅表現(xiàn)為血清堿性磷酸酶（ALP） 和 GGT水平升高，病情進(jìn)展后可出現(xiàn)高膽紅素血癥，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝衰竭甚至死亡。

參考范圍

ALP的正常值參考范圍為：40-110U；GGT的正常值參考范圍為：<50U。

臨床意義

血清ALP和GGT升高是膽汁淤積最具有特征性早期表現(xiàn)，兩者升高提示出現(xiàn)膽汁淤積。

肝臟中ALP和GGT均表達(dá)于肝細(xì)胞血竇側(cè)和毛細(xì)膽管側(cè)及膽管細(xì)胞微絨毛上，經(jīng)膽汁排入膽道系統(tǒng)。

當(dāng)膽汁排泄不暢，毛細(xì)膽管內(nèi)壓增高，可誘發(fā)ALP產(chǎn)生增多，加之膽汁酸憑借其表面活性作用，將ALP從脂質(zhì)膜上溶析下來，使血清ALP明顯增高。

值得注意的是，多種因素可引起正常人血ALP顯著升高。如當(dāng)妊娠3個月后，胎盤型ALP進(jìn)入血液達(dá)正常的2-3倍，分娩后還可持續(xù)數(shù)周；周歲兒童及10歲后青春期，骨骼處于發(fā)育期，ALP水平高于成年人可達(dá)3倍；此外高脂飲食后及某些骨骼疾病也會使得ALP水平升高。當(dāng)排除上述生理病理情況后，血清ALP明顯升高可提示肝膽疾病。

04 反映肝臟合成功能的指標(biāo)

反映肝臟合成功能的指標(biāo)主要包括：白蛋白（Alb）、前白蛋白（PA）、凝血酶原時間（PT）和膽堿酯酶（CHE）等等。

血漿內(nèi)主要蛋白質(zhì)幾乎全部由肝臟制造。肝臟合成的蛋白質(zhì)主要為Alb，大部分球蛋白也由肝臟產(chǎn)生。肝臟尚能合成血清膽堿酯酶（CHE）及多種凝血因子。肝損害時，合成功能下降，以上指標(biāo)濃度也隨之降低，其降低程度與肝臟合成功能的損害程度呈正比。

■ Alb

肝臟是人體合成Alb的唯一器官，合成后供機體需要，且?guī)缀醪槐慌懦?，其在血漿中的半衰期約為21天，因此Alb的高低反映肝臟合成代謝功能和儲備功能，也是評估肝硬化嚴(yán)重程度及判斷預(yù)后的指標(biāo)。

參考范圍

正常情況下，血清總蛋白 60-80g/L；血清Alb 40~55g/L；血清球蛋白 20~30g/L；白蛋白/球蛋白（A/G）＞1。

臨床意義

若Alb持續(xù)下降，提示肝細(xì)胞壞死進(jìn)行性加重，預(yù)后不良。

除此之外，Alb具有營養(yǎng)細(xì)胞和維持血管內(nèi)滲透壓的作用。當(dāng)Alb減少時，血管內(nèi)滲透壓降低，患者可出現(xiàn)水腫、腹水。

肝臟受損時，雖然Alb合成減少，但由于免疫刺激作用，γ球蛋白產(chǎn)生增加，因此總蛋白水平一般不會出現(xiàn)明顯變化。但在伴有腹水或食管靜脈破裂出血的肝硬化患者，總蛋白水平降低明顯，一方面因為肝硬化，蛋白合成減少，另一方面與血漿容量擴張有關(guān)。

當(dāng)肝功能嚴(yán)重受損時，如慢性中度以上肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌等，Alb產(chǎn)生減少，而同時球蛋白產(chǎn)生增加，造成A/G比值倒置。肝炎患者長期白球比例倒置，警惕有肝硬化跡象。

■ PA

PA于肝臟中合成，分子量小，因電泳時PA位于Alb之前而得名，可作為早期肝損傷比白蛋白更為敏感的指標(biāo)，也是判斷肝病預(yù)后的一項指標(biāo)。

研究表明急性肝炎時PA異常率為34％，而Alb異常率僅為17％，因此PA能更靈敏地反映肝細(xì)胞損傷，可作為判斷急性肝損傷的靈敏指標(biāo)。

病毒性肝炎、酒精性肝病等肝病患者PA常降低50%左右，壞死后肝硬化常降到0；而在肝壞死較輕預(yù)后良好的患者，PA會隨著病情的好轉(zhuǎn)而恢復(fù)至正常。

■ PT

血漿PT是評價肝臟合成功能的另一指標(biāo)，該指標(biāo)檢測血液凝固時間，它需要肝臟產(chǎn)生的Ⅱ、V、Ⅶ、Ⅸ因子的參與。

當(dāng)肝細(xì)胞廣泛受損時，肝臟合成凝血因子的能力下降，導(dǎo)致凝血酶原時間延長，凝血酶原活動度（PTA減低），當(dāng)PT超過3S以上為異常；4～6S時，表明嚴(yán)重的肝損傷且預(yù)后極差。

動態(tài)監(jiān)測PTA非常有助于判斷肝功能的變化，PTA迅速下降到＜40%是診斷肝衰竭的指標(biāo)之一。

■ CHE

臨床上測定血清CHE主要用于反映肝臟合成功能和肝實質(zhì)細(xì)胞受損的程度。

肝病時，CHE常降低，其降低幅度與血清白蛋白大致平行。由于CHE半衰期短于白蛋白，因此比后者更敏感地反映病情變化。

05 反映肝纖維化的相關(guān)血清指標(biāo)

■ 透明質(zhì)酸

透明質(zhì)酸是一種分布于細(xì)胞外基質(zhì)的氨基葡聚糖，主要由肝星狀細(xì)胞或纖維母細(xì)胞合成。在眾多反映肝纖維化的指標(biāo)中，透明質(zhì)酸的敏感性最高。

急性肝炎時血清透明質(zhì)酸含量多正常，慢性肝炎或肝硬化時由于肝臟代謝能力下降，清除減少，使血清透明質(zhì)酸水平升高，且其升高水平與肝臟炎癥或肝纖維化程度呈正相關(guān) 。

■ Ⅳ型膠原和層黏蛋白

Ⅳ型膠原和層黏蛋白均是構(gòu)成基底膜的主要成分，當(dāng)肝臟持續(xù)損傷時，兩者合成增加，但肝臟的降解能力降低，出現(xiàn)毛細(xì)血管化。同時，血清中Ⅳ型膠原和層黏蛋白水平升高，且與肝纖維化程度具有相關(guān)性。

以上僅列舉了肝功能檢查較為常見的指標(biāo)，盡管各項指標(biāo)在肝病診斷過程中的都有其相應(yīng)的作用，但也難免存在局限性。

一是敏感性不夠高，比如有嚴(yán)重肝臟疾病如肝硬化或肝細(xì)胞肝癌的患者其ALT、AST和TBIL可能正常；二是特異性低，肝功能指標(biāo)異常未必就有肝病，因為有可能受肝外因素的影響。

因此，實際臨床工作中，對疾病下診斷還需要進(jìn)行詳細(xì)的病史采集和全面的體格檢查，以及病原學(xué)檢測和B超、CT等影像學(xué)檢查資料甚至肝活組織病理檢查。只有將多方面的資料綜合起來才能最終確定病因，評估病情，明確診斷，進(jìn)而指導(dǎo)下一步治療。