炎癥反應(yīng)是機體在應(yīng)對各種有害刺激的一種自然保護機制，適度的炎癥反應(yīng)利于機體對抗外界病原微生物的感染，但過度炎癥反應(yīng)反而會對細胞功能產(chǎn)生不利影響，導(dǎo)致局部及全身系統(tǒng)炎癥性病變。

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Martinon等在2002年首次提出炎性小體的概念，揭示細胞組織損傷、免疫過程及促炎因子之間的關(guān)系，即 炎癥小體作為基本蛋白復(fù)合體，可引導(dǎo)免疫系統(tǒng)對致病刺激反應(yīng)，引起促炎因子裂解和釋放 。因此控制炎癥小體的形成及信號傳遞在機體防御疾病方面至關(guān)重要。

NLRP3炎癥小體屬于核苷酸寡聚化結(jié)構(gòu)域（NOD）樣受體（NLR）家族，是一種胞內(nèi)模式識別受體，主要存在于巨噬細胞和樹突狀細胞，在機體免疫炎癥中發(fā)揮關(guān)鍵作用。NLRP3炎癥小體可識別許多危險信號，參與多種疾病病理過程中的炎癥反應(yīng)，包括 自身免疫性疾病、Ⅱ型糖尿病、腦缺血和動脈粥樣硬化癥等，成為探索疾病形成和進展的焦點。

NLRP3炎癥小體與自身免疫性疾病

自身免疫性疾?。ˋutoimmune Disease,AID）是當機體免疫系統(tǒng)針對自身抗原產(chǎn)生過強或持續(xù)時間過長的免疫應(yīng)答、以致破壞自身正常組織結(jié)構(gòu)并引起相應(yīng)臨床癥狀時引起的疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、Ⅰ型糖尿病等。絕大多數(shù)AID的病因及發(fā)病機制尚未研究清楚，但有證據(jù)支持異?；罨腘LRP3炎癥小體在AID的發(fā)病中起著重要作用，多種AID的發(fā)生與NLRP3炎癥小體及其激活的產(chǎn)物白介素（IL）-18和IL-1β有關(guān)。IL-18和IL-1β可以被多種刺激激活，包括細菌、病毒和損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）等，是促進各種與感染、炎癥和自身免疫相關(guān)的先天免疫過程的有效的炎性細胞因子。

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NLRP3炎癥小體與痛風(fēng)

痛風(fēng)(gout) 是一種特殊的關(guān)節(jié)炎，由大量嘌呤代謝的終產(chǎn)物尿酸在局部組織積累而引起。尿酸主要通過以下兩種機制激活NLRP3炎癥小體: ①大量的尿酸晶體可致線粒體活性氧 (reactive oxygen species, ROS)大量產(chǎn)生，其可使 硫氧還蛋白相互作用蛋白(Thioredoxin-interacting protein, TXNIP) 從硫氧還蛋白(thioredoxin, TRX)上解離下來，從而使得NLRP3炎癥小體組裝形成；②當局部組織中的單鈉尿鹽( monosodium urate，MSU)過多，誘導(dǎo)巨噬細胞對其吞噬，激活NLRP3炎癥小體，IL-1β釋放，刺激非造血細胞產(chǎn)生IL-6和趨化因子(CXCL1和CXCL8)招募嗜中性粒細胞聚集，引起炎癥及組織損傷。Martinon等研究也發(fā)現(xiàn) NLRP3-/-小鼠與正常小鼠相比，中性粒細胞引起的炎癥細胞浸潤明顯改善。基于這些基礎(chǔ)研究，臨床上使用IL-1β靶向藥物對治療慢性關(guān)節(jié)炎有明顯的效果。

NLRP3炎癥小體與心血管疾病

炎癥在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中有重要作用。而越來越多的研究表明NLRP3炎癥小體與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。NLRP3通過活化天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）和焦亡蛋白（GSDMD），釋放大量炎癥因子并且開啟一種新的、可控的、有序的細胞死亡模式——細胞焦亡， 加速心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。NLRP3作為研究比較深入的炎癥小體，參與多種心血管疾病的過程。

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NLRP3炎癥小體與Ⅱ型糖尿病

Ⅱ型糖尿病又稱成年型糖尿病或非胰島素依賴型糖尿病，其發(fā)病機制目前認為有以下兩種: ①高血糖可以促使β細胞釋放大量的ROS，其可使TXNIP從TRX上解離下來，促使NLRP3的活化；②高糖往往和胰島淀粉多肽( islet amyloid polypeptide，IAPP) 沉積量聯(lián)系在一起，通過在小鼠體內(nèi)轉(zhuǎn)入人IAPP基因，可導(dǎo)致巨噬細胞分泌更多的IL-1β。高血糖可導(dǎo)致IL-1β分泌增加，胰島素分泌紊亂和誘導(dǎo)胰島細胞凋亡，有大量研究表明，采用IL-1β靶向治療的方法能使血糖降低、改善β細胞的功能和減輕炎癥癥狀。

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通過抗炎藥物治療炎癥方面的疾病，可能會導(dǎo)致宿主防御能力下降，或者由于代償性反應(yīng)而進一步放大炎癥過程，此時如果特異性的針對炎癥信號通路，如NLRP3活化，可能會提供一種更為精確的降低炎癥損害的方法。

目前已經(jīng)明確NLRP3炎癥小體的激活由兩個關(guān)鍵步驟介導(dǎo)：初始化（Priming）和激活組裝（Triggering）。在初始化過程中，IL-1β和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）結(jié)合其相應(yīng)的受體，從而啟動信號通路并激活NF-κB，NF-κB的核定位引起促炎基因反式激活。

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大量研究表明水蛭素具有抗炎作用。 天然水蛭素可作用于凝血酶，抑制炎性細胞的增殖，也可通過降低核因子κB（NF-κB），MMP -2（ 基質(zhì)金屬蛋白酶2） ，MMP -9的表達，從而抑制炎癥的發(fā)生。也就是說，水蛭素可以阻斷NLRP3的活化通路，從而抑制炎癥的發(fā)生。

發(fā)表在《國際免疫藥理學(xué)》雜志上的研究報道 水蛭素通過抑制NLRP3炎癥小體介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥緩解急性缺血性中風(fēng)：體內(nèi)和體外顯示，研究團隊通過動物實驗中進一步證明天然水蛭素可以通過抑制NLRP3炎癥途徑發(fā)揮抗炎作用。