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武俠成真了?兩篇Nature連發(fā):輸入年輕血液可以復(fù)活肌肉,而輸入運(yùn)動(dòng)血液能讓懶鼠變聰明!

返回列表 來源: 發(fā)布日期: 2023.04.07

“返老還童”一直是武俠小說中的情節(jié),也是所有人夢(mèng)寐以求的目標(biāo)。科學(xué)界一直在探究衰老的機(jī)制,以期從中發(fā)現(xiàn)抗衰老的有效靶點(diǎn)。

輸血治療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要成果之一。能否通過給老年人輸注年輕人的血液來延緩衰老,甚至逆轉(zhuǎn)部分的老化功能,是一項(xiàng)令人著迷而又艱巨的科學(xué)命題。

而Nature子刊最近的一篇報(bào)道稱,通過把年輕小鼠的血液輸入老年鼠體內(nèi),可以使老年鼠的肌肉恢復(fù)活力。這項(xiàng)研究表明,年輕人的血液確實(shí)有幫助抗衰老的成分,或許可以成為抗衰老研究的新希望。

研究人員確定細(xì)胞外囊泡是這種抗衰老成分的運(yùn)載工具。細(xì)胞外囊泡是一組細(xì)胞膜衍生結(jié)構(gòu),包括外泌體和微囊泡,是由細(xì)胞分泌到體液中的。它們大量存在于血液中并參與多種生理和病理過程。細(xì)胞外囊泡現(xiàn)在被認(rèn)為是細(xì)胞間通訊的重要媒介。

研究團(tuán)隊(duì)首先從年輕小鼠身上收集了血清,并將其注射到肌肉受傷的老年小鼠體內(nèi)。與接受安慰劑治療的小鼠相比,接受年輕血清的小鼠其肌肉再生能力增強(qiáng),肌肉功能恢復(fù)更明顯。

第二步,他們把血清中的細(xì)胞外囊泡去除而保留其他成分不變,這些無細(xì)胞外囊泡的血清被再次注入老年鼠體內(nèi)。這次,年輕血清失去了改善肌肉功能的效果。

這足以證明,血清中的細(xì)胞外囊泡是使肌肉“返老還童”的主要成分。但是,細(xì)胞外囊泡本身并不具備功能,而是通過包裹核酸和蛋白等物質(zhì)來實(shí)現(xiàn)跨細(xì)胞通訊。簡而言之,下一步需要探究細(xì)胞外囊泡中的何種分子發(fā)揮了抗衰老功能。

深入研究后發(fā)現(xiàn),細(xì)胞外囊泡將促進(jìn)Klotho蛋白表達(dá)的分子(如mRNA)傳遞給了肌肉祖細(xì)胞。肌肉祖細(xì)胞是促進(jìn)骨骼肌再生的重要干細(xì)胞。

Klotho是一種“長壽蛋白”。在年輕動(dòng)物中,肌肉損傷后Klotho的表達(dá)會(huì)飆升,而在老年動(dòng)物中,它的表達(dá)保持相對(duì)穩(wěn)定。通過提高老年動(dòng)物的Klotho水平可以使它們?cè)谑軅蠹∪庠偕芰υ鰪?qiáng)。

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)Klotho的功能進(jìn)行了深入探究。他們發(fā)現(xiàn)Klotho主要通過促進(jìn)線粒體功能來恢復(fù)肌肉的年輕狀態(tài)。Klotho可以維持線粒體基質(zhì)的完整性,這種完整性的喪失會(huì)誘導(dǎo)活性氧的積累,進(jìn)而損傷線粒體DNA,并最終導(dǎo)致細(xì)胞衰老。

為了進(jìn)一步證實(shí)Klotho是通過線粒體發(fā)揮功能的,研究人員構(gòu)造了Klotho缺陷型動(dòng)物,然后用一種名為SS-31的線粒體保護(hù)藥物進(jìn)行治療。與未接受SS-31治療的對(duì)照組相比,接受治療的動(dòng)物在受傷部位長出更多的新肌肉組織。

這進(jìn)一步證實(shí)了Klotho與線粒體是一脈相承的。而細(xì)胞外囊泡將促進(jìn)Klotho表達(dá)的物質(zhì)從年輕小鼠轉(zhuǎn)移給年老小鼠,這才實(shí)現(xiàn)了返老還童的功能。

研究團(tuán)隊(duì)表示,除了肌肉,年輕者血液還可以逆轉(zhuǎn)衰老的其他表現(xiàn)。比如,血液的傳遞可以提高老年小鼠大腦的認(rèn)知能力,而這對(duì)逆轉(zhuǎn)衰老來說意義更為重大。

無獨(dú)有偶,幾乎同一時(shí)間,《Nature》刊登了另一項(xiàng)來自斯坦福大學(xué)的研究。在這篇文章中,作者正是證實(shí)了輸血可以改善大腦的認(rèn)知功能。

研究人員將跑輪和3月齡的老鼠同時(shí)關(guān)在籠子里,這些老鼠相當(dāng)于25歲的人類,它們會(huì)自動(dòng)在跑輪上運(yùn)動(dòng)。與久坐不動(dòng)的老鼠相比,一個(gè)月的運(yùn)動(dòng)使這些老鼠大腦中神經(jīng)元和其他細(xì)胞的數(shù)量顯著增加。

接下來,研究人員從運(yùn)動(dòng)鼠身上采集了血液。然后,他們把運(yùn)動(dòng)鼠的血漿注射到其他不運(yùn)動(dòng)的小鼠體內(nèi),每三天注射一次,每次注射量相當(dāng)于小鼠總血量的7% ~8%。

在隨后的兩項(xiàng)記憶測(cè)試中,被注射運(yùn)動(dòng)鼠血漿的“懶鼠”的測(cè)試成績明顯優(yōu)于對(duì)照組。此外,與對(duì)照組相比,注射運(yùn)動(dòng)鼠的血漿后,這些不運(yùn)動(dòng)小鼠的海馬體中產(chǎn)生了更多的新神經(jīng)元。海馬體是一種與記憶相關(guān)的大腦結(jié)構(gòu),這說明小鼠的記憶的確得到了結(jié)構(gòu)性改善。

進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),血液中的凝集素發(fā)揮著關(guān)鍵作用。運(yùn)動(dòng)鼠的血液中凝集素升高,將這些血液輸送給其他小鼠后,凝集素會(huì)抑制炎癥信號(hào),進(jìn)而改善大腦的認(rèn)識(shí)功能。

在人體試驗(yàn)中,他們同樣證實(shí)了凝集素可以改善輕度認(rèn)知障礙患者的大腦功能。這項(xiàng)研究表明,血液中的凝集素可以部分扭轉(zhuǎn)大腦的衰退,并且這種能力可以通過輸血來傳遞給其他個(gè)體。

輸血逆轉(zhuǎn)衰老已經(jīng)得到了越來越多的證實(shí)。研究團(tuán)隊(duì)表示,未來需要進(jìn)一步探明血液中抗衰老的具體物質(zhì)并實(shí)現(xiàn)批量生產(chǎn)?;蛟S未來有一天,“返老還童丹”將不再是神話。